AstraZeneca dan kemudian BioNTech: Bagaimana keadaan kajian?

Oleh kerana selang vaksinasi untuk vaksinasi AstraZeneca adalah 12 minggu, kebanyakan vaksinasi kedua akan diberikan mulai Mei dan seterusnya. Sehingga itu, ada keperluan mendesak untuk diberitahu bagaimana melakukan vaksinasi kedua.

Pada 19 Mac 2021, vaksinasi dengan vaksin korona AZD1222 (Vaxzevria) dari AstraZeneca dilancarkan semula di Jerman. Institut Paul Ehrlich (PEI) sebelumnya telah mendaftarkan 13 kes trombosis sinus atau vena serebrum dalam> 1.6 juta dos vaksin Vaxzevria. Vaksinasi dihentikan. Pada 1 April 2021, STIKO menerbitkan kemas kini keempat cadangan vaksinasi COVID-19. Menurut keputusan baru, disarankan agar orang di bawah usia 60 tahun yang telah menerima dos vaksin vaksin AstraZeneca, bukannya dos vaksin AstraZeneca kedua, menerima dos vaksin mRNA 12 minggu setelah vaksinasi pertama. Walau bagaimanapun, mereka yang tergolong dalam kumpulan ini masih boleh diberi vaksin dengan vaksin AstraZeneca atas permintaan mereka sendiri dan setelah mendapat maklumat terperinci. Penggunaan vaksin adalah mengikut budi bicara doktor [1].

Adakah cadangan ini mengikat?

Menurut Seksyen 20 Akta Perlindungan Jangkitan, negeri persekutuan membuat cadangan vaksinasi berdasarkan saranan STIKO. Persidangan Menteri Kesihatan memutuskan pada 30 Mac 2021, dengan persetujuan dengan Menteri Kesihatan Persekutuan, untuk mengikuti cadangan STIKO. Menurut ini, vaksin AZ digunakan terutamanya untuk orang yang telah mencapai usia 60 tahun. Orang muda hanya boleh diberi vaksin dengan Vaxzevria jika mereka memutuskan untuk melakukannya bersama dengan doktor vaksinasi dan dengan analisis risiko individu setelah berunding dengan teliti [1].

SIAPA yang menentang vaksinasi silang

Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO) saat ini tidak membuat cadangan untuk apa yang disebut vaksinasi silang terhadap koronavirus kerana keadaan data yang buruk. Margaret Harris, jurucakap Pertubuhan Kesihatan Sedunia, menekankan pada 9 April 2021 bahawa belum ada data yang mencukupi untuk ini. Menurut cadangan panel pakar WHO pada 10 Februari 2021, produk yang sama harus diberikan untuk kedua-dua vaksinasi separa.

Apa yang diketahui setakat ini?

Pada 7 April 2021, Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) melaporkan sejumlah 62 kes di mana trombosis urat sinus (SVT) berlaku berkaitan dengan vaksinasi AstraZeneca di EU, 18 di antaranya adalah maut [2] Di Great Britain, menurut pihak berkuasa, 30 kes 18 juta vaksinasi dengan vaksin AstraZeneca berlaku, tujuh daripadanya membawa maut. Sebilangan besar kes yang dilaporkan setakat ini, majoriti wanita berusia antara 20 dan 55 tahun, berlaku dalam dua minggu setelah menerima dos pertama [3]. Trombosis berlaku 4 hingga 16 hari selepas vaksinasi AstraZeneca pada dua belas wanita dan seorang lelaki berusia 20 hingga 63 tahun. Pesakit juga mengalami trombositopenia, yang menunjukkan kejadian imunologi sebagai penyebab kecenderungan trombosis [4]. Mengikut pengetahuan semasa, tidak ada bukti bahawa trombosis di lokasi khas (trombosis urat kaki, embolisme paru) berlaku lebih kerap selepas vaksinasi dengan vaksin AstraZeneca COVID-19 daripada pada populasi normal yang sesuai dengan usia [4].

Patomekanisme Trombosis Sinus Vein

Sementara itu, patomekanisme penting telah diperjelaskan dalam GTH di bawah pimpinan kumpulan kerja Greifswald di sekitar Andreas Greinacher. Vaksinasi ini cenderung menyebabkan pembentukan antibodi terhadap antigen platelet sebagai sebahagian daripada reaksi keradangan dan rangsangan imun. Bergantung pada atau tidak bergantung pada heparin, antibodi ini mendorong pengaktifan platelet secara besar-besaran melalui reseptor Fc secara analogi terhadap trombositopenia yang disebabkan oleh heparin (HIT). Mekanisme ini (peniruan HIT) dapat ditunjukkan pada empat pesakit dengan trombosis vena sinus / serebral setelah vaksinasi dengan vaksin AstraZeneca [4].

Oleh kerana genesis imunologi trombosis atau trombosis urat serebrum atau trombosis di lokasi lain (atipikal), pesakit dengan sejarah positif trombosis dan / atau trombofilia yang diketahui selepas vaksinasi dengan vaksin AstraZeneca COVID-19 tidak mempunyai peningkatan risiko mengembangkan ini komplikasi khusus dan sangat jarang berlaku [5]. Faktor risiko klasik untuk trombosis seperti pil, obesiti, imobilisasi atau kecenderungan genetik oleh itu tidak berperanan dalam vaksin AstraZeneca COVID-19 mengikut keadaan pengetahuan semasa [5]. Namun, masih belum jelas apa pemicu spesifik reaksi autoimun: Dengan kata lain, sama ada ia mungkin disebabkan oleh vektor vaksin, formulasi atau reaksi imun. Protein lonjakan sebagai pemicu dianggap sangat tidak mungkin, kerana SVT juga harus diperhatikan dalam vaksin mRNA.

Reaksi vaksinasi pada mulanya tidak berbahaya

Fakta penting ialah reaksi vaksinasi khas, yang berlaku pada sekitar separuh daripada vaksinasi pada hari pertama atau kedua setelah vaksinasi, sama sekali tidak berbahaya.Gejala seperti selesema seperti sendi, otot, dan sakit kepala yang berlanjutan selama 1 hingga 2 hari selepas vaksinasi adalah kesan sampingan yang biasa dan tidak menjadi perhatian. Sekiranya kesan sampingan berlanjutan atau berulang selama lebih dari tiga hari selepas vaksinasi (contohnya pening, sakit kepala, gangguan visual, mual / muntah, sesak nafas, sakit akut di dada, perut atau kaki), diagnostik perubatan lebih lanjut harus dilakukan untuk menjelaskan trombosis [4].

Keadaan data mengenai siri vaksinasi heterologi

Sejauh ini tidak ada data klinikal mengenai strategi peningkatan perdana heterologi (vaksinasi campuran dan pertandingan) untuk vaksin COVID-19, iaitu berdasarkan cadangan STIKO bahawa selepas vaksinasi AstraZeneca, siri vaksinasi sekarang setelah 12 minggu dengan mRNA -Selengkap vaksin di bawah usia 60-an. STIKO sendiri juga mengakui bahawa cadangan itu berlaku sehingga "data yang sesuai" tersedia [6].

"Covid-19 Heterologous Prime Boost Study" (Com-Cov), yang dimulakan oleh British National Institute for Health Research, telah berjalan sejak 4 Februari 2021. Di sini, pemberian dua jenis vaksin yang berbeza (mRNA, vektor) dalam urutan yang berbeza kerana dos pertama dan kedua akan disiasat. Pada bulan Disember 2020, Gamaleya Institute mengumumkan bahawa ia akan memulakan kajian gabungan Sputnik V dengan vaksin AstraZeneca [7].

Pengalaman dengan vaksinasi campur aduk

Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa imunisasi penguat utama dengan vaksin heterologi dapat meningkatkan intensiti dan keluasan tindak balas imun [8]. Prinsip ini sudah diketahui dengan vaksinasi lain: Vaksin Ebola yang baru diluluskan, misalnya, berfungsi mengikut prinsip vaksin heterologi. Ini terdiri daripada dua dos tunggal vaksin vektor berbeza Zabdeno (Ad26) dan Mvabea (MVA), yang akan diberikan selama lapan minggu. Vaksin Sputnik V corona itu sendiri adalah sistem peningkatan utama yang heterologi, kerana terdiri daripada dua vektor yang berbeza. Gabungan ini bertujuan untuk mengatasi masalah vaksin vektor yang terkenal bahawa tubuh tidak hanya mengembangkan imuniti terhadap gen sasaran, tetapi juga terhadap vektor itu sendiri.

Dalam penelitian HIV juga, dalam upaya mengembangkan vaksin HIV-I yang efektif, efek vaksinasi awal dengan sekeping DNA virus yang melingkar diikuti dengan vaksinasi yang meningkat dengan protein virus rekombinan dilakukan. Ini dapat ditunjukkan bahawa tindak balas imun lebih baik dengan kombinasi heterologi daripada ketika kedua vaksinasi diberikan secara bersendirian atau dalam urutan terbalik [9].

Tindak balas imun yang kuat merangkumi bukan sahaja antibodi peneutralan virus tetapi juga sel penolong T yang meningkatkan pengeluaran antibodi dan sel T sitotoksik yang membunuh sel yang dijangkiti. Oleh kerana vaksin mRNA (BioNTech, Moderna) di atas semuanya menghasilkan tindak balas antibodi peneutralan virus yang kuat dan vaksin vektor seperti vaksin AstraZeneca mengaktifkan sel T dengan lebih kuat, kombinasi secara teori dapat memberikan kelebihan besar.

Kajian haiwan dapat mengesahkan teori ini: Dalam praprint yang diterbitkan di bioRxiv pada 29 Januari, para penyelidik melaporkan bahawa gabungan vaksin RNA coronavirus dan vaksin AstraZeneca menghasilkan tindak balas sel CD8 + T yang lebih tinggi pada tikus daripada vaksin sahaja.

Kesimpulannya

Walaupun masa adalah mustahak kerana 2.2 juta orang di bawah usia 60 tahun yang telah menerima dos pertama AstraZeneca akan menerima vaksinasi kedua mulai bulan Mei, pada masa ini tidak mungkin untuk membuat cadangan berdasarkan data saintifik, klinikal yang ada. Banyak yang telah diketahui dari kajian yang berkaitan dengan vaksinasi lain, tetapi ada kekurangan data klinikal yang menunjukkan kesan menggabungkan vaksinasi AstraZeneca dengan vaksinasi mRNA: Berapa lama perlindungan berlangsung? Sejauh mana keberkesanannya? Adakah terdapat isyarat keselamatan yang lain?

Jawapan ini hanya dapat diberikan oleh kajian klinikal, yang mungkin tidak akan menunjukkan hasil pada bulan Mei. Oleh itu, saranan STIKO berdasarkan penilaian pakar dan pertimbangan risiko manfaat dan tidak berdasarkan hasil kajian klinikal. Ahli haemostaseologi Prof Oldenburg menjelaskan dalam wawancara bahawa pada pendapatnya hanya ada dua kumpulan pesakit yang tidak akan diberi vaksin AstraZeneca: yang telah mengalami trombosis vena sinus. Kumpulan terakhir hanya jika vaksin lain tersedia tepat pada masanya. Jika tidak, saya tidak akan memberi nasihat kepada mana-mana pesakit agar tidak melakukan vaksinasi kerana terdapat petunjuk yang khusus. Kerana faedah dari vaksinasi ini tentunya masih jauh lebih tinggi daripada risiko yang berkaitan. Sebagai tambahan, seseorang yakin bahawa kematian trombosis vena sinus seperti itu dapat dikurangkan dengan peningkatan perhatian pesakit dan doktor, kerana komplikasi ini dapat didiagnosis dan dirawat lebih awal ”[5].

!-- GDPR -->