Terapi gen untuk kecacatan hati

Kecacatan genetik kongenital dalam hati, yang mencetuskan penyakit metabolik yang mengancam nyawa seperti kekurangan α1-antitrypsin atau kesilapan dalam kitaran urea, walaupun pada bayi baru lahir, masih belum boleh dirawat. Dengan bantuan lentivirus, bagaimanapun, secara teorinya mungkin untuk memperkenalkan salinan berfungsi gen yang rosak ke dalam genom sel hati.

Walau bagaimanapun, campur tangan sedemikian dalam gen memerlukan risiko yang ketara, kerana percubaan terapeutik pertama pada pesakit dengan kecacatan imun kongenital telah ditunjukkan: pengenalan gen secara tidak sengaja ke dalam sistem pembentuk darah pesakit ini mengakibatkan perubahan di sekitar kawasan baru. gen, dengan keputusan bahawa pesakit mengalami leukemia beberapa bulan atau tahun selepas terapi. Kumpulan penyelidikan antara disiplin di TWINCORE dan MHH telah menyiasat betapa tingginya risiko terapi gen dalam hati sebenarnya.

Sel hati diuji dalam model

Hati yang sihat berehat dengan sendirinya dan melakukan kerjanya sebagai organ metabolik pusat. Bagaimanapun, hati yang berpenyakit atau cedera boleh menjana semula dengan cepat," kata Profesor Dr. Michael Ott, ahli Jabatan Gastroenterologi, Hepatologi dan Endokrinologi di MHH dan ketua Terapi Sel dan Gen Kumpulan Penyelidikan Translasi di TWINCORE. kadar pembahagian sel sel hati Dalam kes sedemikian, terdapat kemungkinan risiko perkembangan tumor dengan terapi gen."

Risiko ini menjadi tumpuan penyiasatan oleh saintis TWINCORE dan Dr. dr Ute Modlich dari Institut Hematologi Eksperimen di MHH. Pasukan itu membangunkan model pemindahan hati, yang menggunakan mana mereka memerhatikan sel hati yang diubah suai secara genetik selama beberapa bulan dan kira-kira 70 bahagian sel yang jauh lebih banyak pembahagian daripada sel hati yang dilalui sepanjang hayat manusia.

Hasilnya: Walaupun sel hati dalam sistem model telah berubah, tiada tumor atau metastasis telah terbentuk. "Profil keselamatan yang menggalakkan ini menggalakkan kami untuk membangunkan terapi lentiviral untuk orang yang mempunyai kecacatan hati genetik kongenital pada masa hadapan," jelas Prof. Ott.

!-- GDPR -->