Permohonan kelulusan Siponimod diterima

Menurut siaran akhbar dari syarikat farmasi Novartis, kedua-dua Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) dan Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) telah menerima permohonan kelulusan untuk BAF312 (siponimod) untuk rawatan sklerosis berganda progresif sekunder (SPMS) . Bahan aktif harus diambil secara lisan sekali sehari. Sekiranya diluluskan, siponimod adalah ubat pengubah penyakit oral pertama yang tersedia yang akan memperlahankan perkembangan kecacatan pada MS progresif sekunder dan dengan demikian meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Penerimaan permohonan untuk kelulusan adalah berdasarkan hasil kajian fasa III EXPAND, yang diterbitkan dalam jurnal pakar The Lancet (2018; DOI: 10.1016 / S0140-673630475-6). Novartis menjangkakan proses kelulusan dipercepat di Amerika Syarikat. Di Switzerland, Swissmedic telah meluluskan prosedur perizinan dipercepat untuk BAF312 untuk SPMS. Perbincangan juga sedang dilakukan dengan pihak kesihatan yang lain.

Mengenai siponimod

Siponimod bertindak sebagai modulator selektif subtipe spesifik reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P). Lebih tepat lagi, ubat itu mengikat sub-reseptor S1P1 pada limfosit periferal. Ini menghalang sel-sel imun daripada beredar ke sistem saraf pusat (CNS) pesakit MS dan menyebabkan keradangan.

Siponimod sendiri dapat melintasi penghalang darah-otak. Di CNS, bahan aktif mengikat subreceptor S1P5 pada oligodendrocytes dan astrocytes. Ini mengurangkan aktiviti sel yang merosakkan. Menurut kajian praklinikal, dapat dibayangkan bahawa ini akan mencegah terjadinya neurodegenerasi sinaptik dan mempromosikan remyelination di CNS.

Struktur kursus

Permohonan untuk kelulusan didasarkan pada data dari kajian fasa III secara rawak, double-blind, plasebo terkawal. Ini membandingkan keberkesanan dan keselamatan BAF312 (siponimod) berbanding plasebo pada pesakit dengan SPMS khas. Sebanyak 1,651 subjek berumur antara 18 hingga 60 tahun mengambil bahagian. Peserta kajian telah dibataskan dengan teruk. Pada awal kajian, lebih daripada 50 peratus memerlukan bantuan berjalan kaki.

292 klinik hospital dan pusat sklerosis pelbagai khas dari 31 negara terlibat dalam penyelidikan ini. Secara rawak (2: 1), subjek menerima 2 mg siponimod secara lisan (1,105) atau plasebo sekali sehari sehingga tiga tahun - atau sehingga jumlah kemajuan kecacatan yang disahkan (CDP) tertentu berlaku. Rata-rata, subjek mengambil bahan aktif selama 18 bulan.

Hasil kajian

Berbanding dengan plasebo, siponimod mengurangkan risiko perkembangan kecacatan - disahkan setelah tiga bulan rawatan - dengan 21 peratus yang signifikan secara statistik (p = 0,013) dan setelah enam bulan sebanyak 26 peratus (p = 0,0058). Analisis lebih lanjut dari kajian EXPAND menunjukkan bahawa siponimod mengurangkan risiko perkembangan kecacatan sebahagian besarnya bergantung pada kambuh (CDP disahkan setelah tiga bulan: 14 hingga 20 persen; setelah enam bulan 29 hingga 33 persen).

Sebagai tambahan, siponimod mempunyai kesan yang baik terhadap hasil parameter lain yang berkaitan dengan aktiviti penyakit MS. Kaedah pengimejan menunjukkan bahawa dengan siponimod, kadar kehilangan volume otak menjadi perlahan sebanyak 23 peratus setelah dua tahun menjalani terapi (p = 0,0002).

Sklerosis berganda progresif sekunder

Sklerosis berganda progresif sekunder dicirikan oleh perkembangan kecacatan progresif yang tidak dapat dipulihkan. Berbeza dengan multiple sclerosis (RRMS) yang berulang, SPMS banyak melegakan. Lebih daripada 80 peratus pesakit dengan RRMS menghidap SPMS semasa penyakit ini (dengan atau tanpa kambuh): 25 peratus pesakit selepas 10 tahun, 50 peratus selepas 20 tahun dan lebih dari 75 peratus selepas 30 tahun.

Kecacatan itu berlaku secara berterusan, sebahagian besarnya tidak bergantung kepada kambuh. Semasa berlakunya penyakit ini, banyak pesakit hanya dapat bergerak dengan pembantu atau bergantung pada kerusi roda. Biasanya, mereka yang terjejas mengalami disfungsi pundi kencing dan gangguan kognitif.

Kesimpulannya

Setakat ini, pilihan terapi untuk pesakit dengan sklerosis berganda progresif sekunder kurang. Menurut Prof Lothar Färber, Pengarah Perubatan Novartis Pharma, BAF312 (siponimod) adalah bahan pertama yang dikemukakan untuk kelulusan yang secara signifikan dapat melambatkan perkembangan penyakit pada pesakit SPMS khas. “Dengan BAF312 kami sekali lagi menggarisbawahi komitmen kuat kami terhadap komuniti MS. Bahan ini berpotensi membuka perspektif baru untuk perawatan orang yang hidupnya telah terjejas teruk oleh penyakit yang dahsyat itu. Kami bekerjasama dengan FDA dan EMA untuk memastikan bahawa BAF312 tersedia untuk pesakit secepat mungkin, "kata Färber.

Siponimod sebenarnya boleh menjadi tonggak dalam rawatan sklerosis berganda progresif sekunder.Namun, masih perlu dilihat apakah kesannya juga akan memberi kesan jangka panjang.

!-- GDPR -->