Pengenalan baru trepulmix untuk hipertensi paru

latar belakang

Pada 7 April 2020, Suruhanjaya Eropah meluluskan Trepulmix dengan bahan aktif treprostinil dari SciPharm Sàrl sebagai ubat yatim untuk rawatan hipertensi pulmonari tromboemboli kronik (PAH). Treprostinil sudah berada di pasaran dengan nama dagang Remodulin dan Generika. Pada 15 Oktober 2020, kini ia juga akan tersedia sebagai penyelesaian infusi Trepulmix di Jerman.

Epoprostenol, iloprost dan treprostinil kini diluluskan untuk rawatan PAH.

Apa itu Trepulmix dan untuk apa ia digunakan?

Trepulmix dengan bahan aktif treprostinil adalah analog prostacyclin yang bertindak secara langsung pada peredaran arteri pulmonari dan sistemik dalam bentuk vasodilasi dan menghalang pengumpulan platelet. Produk ubat ini digunakan pada pesakit dewasa dengan kelas fungsi WHO (FK) III atau IV dan: - hipertensi paru tromboemboli kronik (CTEPH) atau - CTEPH berterusan atau berulang selepas rawatan pembedahan untuk meningkatkan keupayaan latihan.

Bagaimana Trepulmix digunakan?

Trepulmix boleh didapati dalam kepekatan 1, 2,5, 5 dan 10 mg / ml dan digunakan secara subkutan. Ia digunakan tanpa dicairkan oleh infus berterusan melalui kateter subkutan menggunakan pam infusi mudah alih.

Penghentian tiba-tiba atau pengurangan ketara dalam dos treprostinil secara tiba-tiba boleh mengembalikan gejala hipertensi paru tromboemboli kronik. Oleh itu, disarankan untuk mengelakkan gangguan terapi treprostinil dan memulakan semula infus secepat mungkin setelah pengurangan atau gangguan dos yang tidak disengajakan.

dos

Kadar infusi awal yang disyorkan ialah 1.25 ng / kg / min. Sekiranya dos permulaan ini ditoleransi dengan buruk, kadar infus harus dikurangkan menjadi 0,625 ng / kg / min.

Pada pesakit dengan fungsi hati dan ginjal yang terganggu, dos yang berhati-hati diperlukan.

Bagaimana Trepulmix berfungsi?

Treprostinil adalah analog prostacyclin yang mengikat reseptor IP, reseptor membran yang digabungkan dengan protein-G, dan dengan itu mempunyai kesan vasodilating dan menghalang agregasi platelet.

Kontraindikasi

Treprostinil tidak boleh digunakan dalam:

  • Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana ramuan lain dari ubat tersebut
  • Penyakit oklusi vena paru
  • Kegagalan jantung kiri yang teruk
  • Kerosakan hati yang teruk (Child-Pugh Class C)
  • Ulser gastrousus aktif, pendarahan intrakranial, kecederaan gastrointestinal, atau pendarahan gastrousus lain
  • Penyakit valvular kongenital atau diperoleh dengan disfungsi miokard yang berkaitan secara klinikal yang tidak berkaitan dengan hipertensi paru
  • Penyakit arteri koronari yang teruk atau angina pectoris yang tidak stabil.
  • Serangan jantung dalam tempoh enam bulan terakhir
  • Aritmia yang teruk
  • Kejadian serebrovaskular (mis. Serangan iskemik sementara, strok) dalam tiga bulan terakhir
  • Penggunaan serentak dengan prostanoid lain

Kesan sampingan

Kesan sampingan berikut sangat biasa (≥ 1/10) dengan penggunaan treprostinil:

  • sakit kepala
  • Vasodilatasi
  • cirit-birit
  • loya
  • Sakit rahang
  • Kesakitan tapak infusi, reaksi tapak infusi, pendarahan, atau hematoma

Interaksi

Semasa menggunakan Treprostinil, mungkin terdapat interaksi dengan terapi serentak dengan sebatian berikut:

  • Diuretik, ubat antihipertensi, atau vasodilator lain
  • Ubat antiplatelet, termasuk NSAID, penderma nitrik oksida, atau antikoagulan
  • Pengaruh / perencat isoenzim sitokrom P450 CYP2C8

Kaji keadaan

Dalam kajian klinikal terkawal, multisenter, terkawal, sejumlah 105 lelaki (53.3%) dan wanita (46.7%) pesakit dewasa (usia: 18 hingga 88 tahun, rata-rata 64 tahun) dengan CTEPH yang tidak dapat dikendalikan atau CTEPH yang lebih berterusan atau berulang yang dirawat selepas endarterektomi paru. Pesakit harus menjalani CTEPH yang teruk, yang ditakrifkan sebagai ujian berjalan kaki selama 6 minit (6MGT) tanpa dorongan pada jarak antara 150 m dan 400 m dan klasifikasi dalam Kelas Fungsi III atau IV oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia / Persatuan Jantung New York ( SIAPA / NYHA).

Pesakit dibahagikan kepada dua kumpulan rawatan treprostinil (53 pesakit dosis tinggi dan 52 pesakit dosis rendah) dan dirawat dengan infus subkutan selama 24 minggu. Dalam kumpulan dosis tinggi, pesakit diberi dos subkutan oleh pam infusi selama 12 minggu pertama, meningkat dari sekitar 1 menjadi dosis sasaran sekitar 30 ng / kg / min, diikuti dengan 12 minggu perfusi stabil. Pada dosis rendah, dosis sasaran kira-kira 3 ng / kg / min menggunakan rejimen rawatan yang sama. Analisis keberkesanan utama didasarkan pada perbezaan individu antara data 6MGT pada awal dan pada 24 minggu.

Keputusan

Treprostinil meningkatkan jarak berjalan kaki 6 minit (6MGT, ujian berjalan 6 minit: garis dasar berbanding rawatan 24 minggu) dengan purata 45.43 m pada kumpulan dosis tinggi berbanding 3.83 m pada kumpulan yang lebih rendah Dosis yang dirawat (p < 0.05, ANCOVA). Titik akhir keberkesanan sekunder eksploratori (rendah berbanding dos tinggi) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelas fungsi New York Heart Association (NYHA), parameter hemodinamik, dan skor median pro-BNP (B-jenis Natriuretic Peptide) yang berpihak kepada tinggi selepas 24 minggu rawatan Dosis kumpulan yang dirawat. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kedua-dua kumpulan ujian dalam jumlah pesakit yang menunjukkan kemerosotan klinikal. Treprostinil dosis tinggi tidak menunjukkan perubahan ketara dalam skor Borg dyspnea (diukur semasa 6MGT) atau dalam skor kualiti hidup yang dijumlahkan.

!-- GDPR -->