Pengenalan baru Trixeo Aerosphere untuk COPD

Setelah Jawatankuasa Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) mengesyorkan kelulusan untuk Trixeo Aerosphere dari AstraZeneca pada Oktober 2020, ubat tersebut telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah pada 14 Disember 2020. Ubat ini akan tersedia di pasaran Jerman pada 1 Mac 2021.

Apa itu Trixeo Aerosphere dan untuk apa ia digunakan?

Trixeo Aerosphere adalah gabungan tiga yang terdiri daripada:

  • 5 mikrogram formoterol fumarate dihydrate
  • 9 mikrogram glikopirronium bromida, bersamaan dengan 7.2 mikrogram glikopirronium
  • 160 mikrogram budesonide

Ubat ini diberikan melalui inhaler bertekanan dan ditunjukkan untuk terapi penyelenggaraan pada pesakit dewasa dengan penyakit paru obstruktif kronik hingga COPD yang sederhana hingga teruk yang dirawat dengan kombinasi kortikosteroid yang dihirup (ICS) dan agonis beta2 yang bertindak panjang (LABA ) atau gabungan agonis beta2 yang bertindak panjang dan antagonis reseptor muskarinik yang bertindak panjang (LAMA) tidak dikawal dengan secukupnya.

Bagaimana Trixeo Aerosphere digunakan?

Apabila Trixeo Aerosphere diaktifkan, suspensi dikeluarkan dari bekas bertekanan dari inhaler gas bertekanan. Sekiranya pesakit menyedut melalui mulut semasa mengendalikan alat sedut, bahan aktif memasuki saluran udara melalui udara yang disedut.

CAVE: Ubat ini tidak sesuai untuk rawatan episod akut bronkospasme, sebagai terapi kecemasan.

dos

Dos yang disyorkan dan maksimum adalah dua semburan pada waktu pagi dan dua semburan pada waktu malam.

Bagaimana Trixeo Aerosphere berfungsi?

Trixeo Aerosphere mengandungi glukokortikoid budesonide (ICS) serta antagonis reseptor muskarinik glycopyrronium (antikolinergik) dan formoterol agonis beta2-adrenoceptor yang bertindak panjang (LABA).

Budesonide

Budesonide adalah glukokortikoid yang, selepas penyedutan, dengan cepat dan bergantung pada dos menimbulkan kesan anti-radang di saluran udara.

Glycopyrronium

Glycopyrronium adalah antagonis reseptor muskarin yang bertindak panjang yang menyebabkan bronkodilasi dengan menghalang reseptor otot licin M3 di saluran udara. Antagonisme adalah kompetitif dan boleh dibalikkan.

Formoterol

Formoterol adalah agonis beta2-adrenoceptor selektif yang membawa kepada kelonggaran otot licin bronkus yang cepat dan tahan lama pada pesakit dengan penyumbatan saluran udara yang terbalik selepas penyedutan. Kesan bronkodilator bergantung kepada dos, dan kesannya berlaku dalam 1 hingga 3 minit selepas penyedutan. Kesannya berlangsung sekurang-kurangnya 12 jam selepas satu dos.

Kontraindikasi

Trixeo Aerosphere tidak boleh digunakan jika anda sensitif terhadap bahan aktif atau bahan lain yang disebutkan.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat ini adalah:

  • Pneumonia (4.6%)
  • Sakit kepala (2.7%)
  • Jangkitan saluran kencing (2.7%)

Interaksi

Berdasarkan kajian in vitro, potensi interaksi metabolik diklasifikasikan sebagai rendah.

Oleh kerana budesonide terutama dimetabolisme melalui CYP3A4, rawatan bersamaan dengan perencat CYP3A yang kuat, mis. Contohnya, itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, dan ubat-ubatan yang mengandungi cobicistat berkemungkinan dapat mengurangkan risiko kesan sampingan sistemik.

Oleh kerana glycopyrronium diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang, ada kemungkinan interaksi dengan produk ubat-ubatan yang mempengaruhi mekanisme perkumuhan buah pinggang.

In-vitro Glycopyrronium adalah substrat pengangkut buah pinggang OCT2 dan MATE1 / 2K. Cimetidine yang ditadbir bersama (perencat ujian OCT2 dan MATE1) menunjukkan peningkatan jumlah kepekatan sistemik yang terhad (AUC0-t) sebanyak 22% dan sedikit penurunan pembersihan ginjal sebanyak 23% sebagai kesan pada pelepasan glikopirronium yang dihirup.

Penggunaan produk perubatan lain yang mengandungi antikolinergik dan / atau agonis beta2-adrenoceptor yang bertindak panjang tidak digalakkan, kerana ini boleh meningkatkan kesan sampingan yang diketahui dari antagonis reseptor muskarinik atau agonis beta2-adrenoceptor.

Penggunaan ubat secara serentak seperti derivatif xanthine, steroid dan diuretik bukan kalium dapat memperburuk kemungkinan hipokalaemia awal. Ini dapat meningkatkan risiko aritmia pada pesakit yang dirawat dengan glikosida jantung.

Penyekat beta (termasuk titisan mata) boleh menjadikan formoterol kurang berkesan atau menghentikannya. Penggunaan penyekat beta secara bersamaan harus dielakkan kecuali faedah yang diharapkan melebihi risiko yang berpotensi. Sekiranya penggunaan penyekat beta diperlukan, penyekat beta kardioselektif harus lebih disukai.

Rawatan bersamaan dengan quinidine, disopyramide, procainamide, antihistamin, inhibitor monoamine oksidase, antidepresan trisiklik, dan fenotiazin dapat memanjangkan selang QT dan meningkatkan risiko aritmia ventrikel.

Sebagai tambahan, L-dopa, L-tiroksin, oksitosin, dan alkohol boleh merosakkan toleransi jantung terhadap simpatomimetik beta-2.

Rawatan bersamaan dengan perencat monoamine oxidase, termasuk ubat-ubatan dengan sifat yang serupa seperti furazolidone dan procarbazine, boleh mencetuskan reaksi hipertensi.

Anestesia serentak dengan hidrokarbon halogenasi meningkatkan risiko aritmia.

Kaji keadaan

Kelulusan Trixeo Aerosphere oleh Suruhanjaya Eropah adalah berdasarkan hasil positif dari kajian fasa III ETHOS (NCT02465567) dan KRONOS (NCT02497001)

ETHOS

Kajian ETHOS fasa III double-blind meneliti lebih dari 52 minggu pada 8 509 pesakit dengan COPD sederhana hingga teruk dan sekurang-kurangnya satu pemburukan dalam setiap kes pada tahun sebelum permulaan kajian, bagaimana Trixeo mempengaruhi kadar eksaserbasi pada COPD.

Di sini Trixeo Aerosphere menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam kadar eksaserbasi sederhana atau teruk berbanding terapi kombinasi berganda Bevespi Aerosphere (glycopyrronium / formoterol) dan PT009 (budesonide / formoterol) selama 52 minggu.

Didapati bahawa pesakit yang dirawat dengan Trixeo Aerosphere mengalami eksaserbasi COPD lebih sedikit (1,08 per tahun) daripada pesakit yang dirawat dengan glycopyrronium bromide / formoterol atau budesonide / formoterol. Kadar eksaserbasi jauh lebih rendah dengan Trixeo Aerosphere berbanding dengan kombinasi dua kali ganda glycopyrrolate / formoterol (ratio rate [RR]: 0,76; [95% interval keyakinan] [0,69; 0,83]; p <0,001) dan kombinasi ganda budesonide / formoterol (RR: 0,87 [0,79; 0,95]; p = 0,003).

KRONOS

Dalam kajian KRONOS, 1902 pesakit secara rawak ditugaskan ke Trixeo Aerosphere (n = 640), glycopyrronium bromide / formoterol (n = 627) dan inhaler dos bermeter budesonide / formoterol fumarate (n = 316) atau inhaler serbuk kering budesonide / formoterol fumarate (n = 316) n = 319).

Setelah 24 minggu menjalani rawatan, pesakit yang dirawat dengan Trixeo Aerosphere menunjukkan peningkatan dalam FEV1 sekitar 147 ml berbanding 125 ml pada pesakit yang dirawat dengan glycopyrronium bromide / formoterol dan 73 ml dan 88 ml pada pesakit yang dirawat dengan glycopyrronium bromide / formoterol, masing-masing. dengan dua penyedut yang berbeza yang mengandungi budesonide / formoterol.

!-- GDPR -->