Adakah Kolesterol LDL Tinggi Menyebabkan Alzheimer Awal?

latar belakang

Melupakan semakin banyak, hidup di masa lalu dan akhirnya hilang secara kognitif sementara mayat masih kekal adalah pemikiran yang menakutkan bagi banyak orang. Pada usia tua, semakin banyak orang di Jerman menghidap penyakit neurodegeneratif seperti itu. Alzheimer adalah salah satu diagnosis yang paling biasa. Walau bagaimanapun, dua peratus daripada semua pesakit Alzheimer di Jerman lebih muda dari 65 tahun. Anda menderita penyakit Alzheimer yang disebut awal. [1]

Menurut pengetahuan semasa, jenis Alzheimer yang lewat, Alzheimer yang lewat, berlaku kerana protein yang disimpan di otak dan sel-sel saraf binasa. Tetapi mutasi dalam gen protein prekursor amiloid, presenilin 1 dan presenilin 2 juga merupakan kecenderungan genetik dan meningkatkan kemungkinan seseorang akan menghidap penyakit Alzheimer.

Dalam beberapa tahun terakhir, faktor lain yang mungkin muncul yang dapat mempengaruhi risiko penyakit Alzheimer: kadar kolesterol. Seperti yang ditunjukkan oleh beberapa kajian, risiko perubahan Alzheimer dan neurodegenerative meningkat apabila tahap kolesterol meningkat pada pertengahan usia. Ubat penurun kolesterol nampaknya mempunyai kesan perlindungan. Faktor penting lain ialah apolipoprotein E. badan sendiri. Ini meningkatkan kepekatan kolesterol dalam darah, terutama LDL, yang biasanya dikenal sebagai "kolesterol jahat". Sekiranya gen yang mengekodkan protein ini, gen APOE E4, dimutasi, risiko terkena penyakit Alzheimer nampaknya meningkat. “Pertanyaan besarnya adalah apakah ada hubungan kausal antara kadar kolesterol darah dan risiko terkena penyakit Alzheimer. Data setakat ini agak kabur, ”kata Thomas Wingo dari Emory University School of Medicine di Amerika Syarikat [2].

Telah diketahui bahawa gen umumnya memainkan peranan penting dalam permulaan Alzheimer. Gen mana yang betul-betul berkaitan dengan penyakit Alzheimer dan fungsi yang mana tahap kolesterol pada awal Alzheimer jenisnya belum jelas hingga sekarang.

Penetapan matlamat

Dalam satu kajian pertama, para saintis yang diketuai oleh Thomas Wingo ingin mengetahui sama ada kolesterol darah dikaitkan dengan Alzheimer yang awal dan apa mekanisme genetik yang boleh didasarkannya. [3]

metodologi

Untuk menguji hipotesis mereka, pasukan penyelidik memeriksa sampel dari 2.125 sukarelawan kulit putih dengan jumlah 1.471 sampel kawalan dan sampel dari 654 pesakit dengan Alzheimer yang berusia awal di bawah 65 tahun. Sampel tersebut berasal dari pangkalan data Pusat Penyelidikan Penyakit Alzheimer di Emory University dan University of California di San Francisco. Di beberapa sukarelawan dari kumpulan kawalan dan kumpulan yang berpenyakit, lipid darah juga diukur menggunakan kolorimetri, diagnostik Beckman dan diagnostik Sekisui. Dengan menggunakan reaksi berantai polimerase, mereka mereplikasi kawasan dalam gen yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer, seperti protein prekursor amiloid, presenilin 1 atau presenilin 2, atau yang mengkod apolipoprotein atau lipid darah, dan mengurutkannya. Variasi yang dijumpai dibandingkan dengan data dari pangkalan data ClinVar untuk menentukan sama ada ia berkaitan secara klinikal atau bahkan sudah diketahui secara patogenetik.

Hasilnya dianalisis menggunakan regresi linier. Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi hasil analisis, seperti usia atau jantina, telah disesuaikan.

Keputusan

Analisis genetik menunjukkan bahawa hanya 3% pesakit dengan Alzheimer yang awal mengalami mutasi untuk Alzheimer seperti protein prekursor amiloid, presenilin 1 atau presenilin 2. APOE E4, sebaliknya, ditemui pada kira-kira 10% pesakit dengan Alzheimer yang awal, sama dengan hasil untuk jenis Alzheimer yang lewat dari kajian sebelumnya.

Tahap kolesterol juga menunjukkan adanya kaitan dengan Alzheimer awal-awal: Peserta dengan kadar kolesterol LDL yang tinggi lebih cenderung untuk mengembangkan Alzheimer awal-awal daripada sukarelawan dengan kadar kolesterol rendah. Hubungan ini berterusan walaupun para saintis mengeluarkan kumpulan mutasi APOE dari data.

Sebagai tambahan kepada peningkatan kadar kolesterol, pasukan Wingo juga melaporkan satu lagi faktor risiko yang baru ditemui: gen yang mengkodkan apolipoprotein B, APOB. Protein ini menyokong metabolisme lemak, lipid dan kolesterol. Mereka menjumpai hubungan yang kuat antara mutasi pada gen APOB dan Alzheimer awal. Walau bagaimanapun, kedua-dua mutasi, APOE dan APOB, hanya dapat menjelaskan sebahagian daripada peningkatan kadar kolesterol LDL dan penyakit Alzheimer yang awal.

Kesimpulannya

"Salah satu cara untuk menafsirkan data kami adalah bahawa kolesterol LDL memainkan peranan penting dalam permulaan Alzheimer. Sekiranya itu benar-benar terjadi, kita harus mempertimbangkan apakah kolesterol LDL tidak dapat menjadi sasaran baru untuk menurunkan risiko Alzheimer, ”kata Wingo, mengklasifikasikan hasilnya. Walau bagaimanapun, pengetahuan yang diperoleh hanya dapat menjelaskan sebahagian dari peningkatan nilai. Agaknya, menurut para saintis, faktor lain selain mutasi APOE dan APOB juga bertanggungjawab sekiranya kolesterol LDL meningkat dan risiko penyakit Alzheimer pada peringkat awal meningkat. Oleh itu, dalam kajian masa depan, mereka ingin menyelidiki lebih lanjut apakah dan seberapa kuat hubungan kausal antara kolesterol LDL dan Alzheimer yang awal.

!-- GDPR -->