"Terapi sel CAR-T akan merevolusikan rawatan barah"

Pada akhir bulan Ogos, dua terapi sel CAR-T pertama dari Amerika Syarikat untuk pesakit leukemia dan limfoma telah diluluskan di Eropah. Titik serangan kedua agen terapeutik adalah antigen CD19 pada limfosit B. Profesor Dr. Hinrich Abken, pemegang kerusi baru untuk imunoterapi gen di Regensburg Center for Interventional Immunology di University of Regensburg, dianggap sebagai pelopor terapi sel CAR T. Dalam temu bual pada kesempatan Hari Limfoma Sedunia pada 15 September 2018, dia menilai persetujuan terapi sel ini dan memberikan pandangan mengenai masa depan imunoterapi gen untuk pesakit barah.

Profesor Abken, apa maksud persetujuan terapi sel anti-CD19-CAR T untuk onkologi?

Terapi anti-CD19-CAR T-sel telah disetujui untuk pesakit dengan leukemia limfoblastik akut yang refraktori atau kambuh atau dengan limfoma sel-B sel besar yang telah dirawat beberapa kali. Bagi mereka, ini adalah langkah maju yang baik, kerana ini menunjukkan kepada kita bahawa terapi CAR juga dapat digunakan dengan jayanya apabila terapi lain gagal dan tidak ada pilihan rawatan lebih lanjut. Oleh kerana terapi sel CAR-T sangat ampuh, ia juga penuh dengan risiko kesan sampingan yang besar, sehingga saat ini hanya boleh dilakukan di pusat khusus.

Apa potensi terapi sel CAR-T untuk pesakit barah di masa depan?

Terapi sel CAR-T mempunyai potensi terapeutik yang besar dalam neoplasma hematologi seperti leukemia dan limfoma. Dalam kes tumor pepejal seperti karsinoma atau sarkoma, keberkesanannya masih sangat terhad kerana biologi tumor yang berbeza. Banyak kumpulan penyelidikan, termasuk kami, berusaha mengatasi rintangan ini dan menjadikan terapi sel CAR-T berkesan untuk tumor pepejal juga. Sekiranya ini berjaya, terapi sel CAR-T akan merevolusikan pilihan rawatan kanser kita sekarang.

Anda telah memegang Kerusi baru untuk Imunoterapi Gen di Pusat Regensburg untuk Imunologi Intervensi sejak 1 Jun 2018. Fokus penyelidikan apa yang ingin anda tetapkan di sini?

Minat penyelidikan utama kami termasuk meningkatkan reka bentuk, pengeluaran dan keberkesanan sel CAR-T, menyusun strategi berkesan untuk sel CAR-T dalam pengesanan dan penghapusan payudara, usus besar, pankreas, prostat dan paru-paru - Kanser serta pengembangan prosedur seperti bahagian lain dari sistem imun, misalnya B. sistem imun bawaan, dapat direkrut untuk penghapusan tumor.

Kami juga ingin mengembangkan kaedah di mana memori jangka panjang dapat dibina untuk mengenali sel-sel tumor di dalam badan. Kami ingin meneliti mekanisme tindakan yang berfungsi CAR berbeza dengan reseptor sel T semula jadi. Semua titik fokus ini berfungsi untuk memahami dan meningkatkan aplikasi terapi terapi sel CAR-T.

Anda dianggap pelopor dalam bidang imunoterapi gen. Apa tonggak anda?

Kami telah mengusahakan konsep sel CAR T selama 25 tahun, iaitu sejak awal-awal lagi. Kami telah menerbitkan lebih daripada 150 penerbitan mengenai topik ini dan dengan itu memberikan sumbangan yang signifikan terhadap perkembangan semasa dalam sel T CAR. Tonggak ini pastinya merangkumi pengembangan CAR generasi kedua dan bukti bahawa bentuk CAR ini menunjukkan peningkatan aktiviti dalam sel T manusia.

Generasi kedua CAR ini kini berjaya digunakan dalam kajian klinikal. Pengembangan reka bentuk standard untuk CAR, yang dapat ditelusuri kembali dari penyelidikan kami, kini digunakan dalam banyak kajian di seluruh dunia. Kami juga telah mengembangkan apa yang disebut TRUCK, generasi keempat sel CAR-T. Mereka juga mengangkut muatan untuk menghasilkan dan menghantar produk ke tempat yang ditentukan. Ini menjadi semakin penting untuk rawatan tumor pepejal. Hasil kerja kami dalam bidang terapi sel T CAR juga merangkumi pengembangan CAR pertama untuk sel-sel sistem imun bawaan dan bukti bahawa stroma tumor, iaitu tisu penghubung tumor padat, mesti dimusnahkan agar tumor berjaya dirawat.

latar belakang

Dalam terapi sel T CAR, sel T sitotoksik pesakit diberi kekhususan yang ditentukan untuk tumor oleh reseptor antigen chimeric (CAR). Sel CAR T pereka sedemikian kemudian diberikan kembali kepada pesakit melalui transfusi sehingga mereka dapat mengesan dan menghilangkan sel-sel tumor. Terapi sel CAR-T telah mencapai pengampunan jangka panjang dalam rawatan leukemia dan limfoma di mana terapi sebelumnya telah gagal. Kira-kira setahun setelah diluluskan di AS, dua produk sel yang diubahsuai secara genetik kini telah diluluskan di Eropah untuk pertama kalinya.

Para saintis dari Regensburg Center for Interventional Immunology (RCI) University of Regensburg dan University Hospital Regensburg (UKR) berada di barisan depan penyelidikan, pengembangan dan sekarang juga penerapan pendekatan imunoterapi baru terhadap barah. Di Klinik dan Poliklinik untuk Perubatan Dalaman III UKR, salah satu daripada dua terapi sel CAR-T akan segera digunakan pada pesakit limfoma. Pusat Terapi Sel Somatik (JCC) José Carreras adalah sebahagian daripada RCI dan mengkhususkan diri dalam pembuatan terapi sel dan ubat untuk terapi baru seperti itu.

!-- GDPR -->