Sel CAR T dihasilkan secara in vivo

Kelulusan untuk dua terapi sel CAR-T baru pada bulan Ogos

Pada bulan Ogos 2018, dua terapi sel CAR-T, Kymriah dan Yescarta, mendapat kelulusan pemasaran dari Suruhanjaya Eropah. Mereka menawarkan pilihan rawatan yang berkesan untuk pesakit leukemia tertentu yang telah gagal terapi lain.Pengeluaran agen terapi sel CAR, yang terdiri daripada sel-sel imun pesakit yang diubahsuai secara genetik, adalah kompleks: Sel-sel diambil dari pesakit, diubahsuai secara genetik menjadi sel CAR-T, didarabkan dan diselitkan semula ke dalam pesakit yang sama. Penghasilan agen terapi sel CAR, yang terdiri daripada sel-sel imun yang diubahsuai secara genetik, adalah kompleks: Sel-sel T diambil dari pesakit, direkayasa secara genetik dengan reseptor antigen chimeric (CAR) di luar badan, didarabkan dan dimasukkan semula ke dalam pesakit yang sama.

Reseptor antigen dalam dua ubat Kymriah dan Yescarta yang diluluskan sama dengan antigen positif CD19 pada sel barah. Dengan melengkapkan reseptor antigen chimeric, sel-sel imun kini memungkinkan untuk mengenali dan membunuh sel-sel barah.

Sel CAR-T dihasilkan dalam eksperimen haiwan

Penyelidik di Institut Paul Ehrlich diketuai oleh Prof Christian Buchholz, ketua kumpulan penyelidikan "Bioteknologi Molekul dan Terapi Gene" berjaya dalam eksperimen haiwan dalam menghasilkan sel CAR-T secara langsung dalam organisma.

Zarah vektor lentivirus yang diubahsuai khas (gen feri), yang memindahkan gen CAR secara eksklusif ke subtipe sel T yang bertanggungjawab untuk pertahanan tumor, sangat menentukan kejayaan ini. Untuk pengesanan mereka, para penyelidik menggunakan tikus yang sebelumnya menerima sel darah manusia. Suntikan intravena dengan zarah vektor cukup untuk menghasilkan sel CAR-T yang cukup dalam vivo sehingga dapat dikesan dalam darah dan organ limfa haiwan.

Sel-sel CAR-T yang dihasilkan in vivo juga berlipat ganda seperti yang dikehendaki apabila bersentuhan dengan antigen dan menghilangkan sel positif CD19. Seperti yang diperhatikan dalam aplikasi klinikal sel CAR-T, ribut sitokin dan kegagalan neurologi terjadi pada beberapa haiwan.

Ini adalah bukti pertama - bukti konsep - bahawa sel T sitotoksik manusia dapat diprogramkan semula menjadi sel CAR T in vivo dan membunuh sel sasaran yang diinginkan.

Model haiwan memudahkan penyelidikan mengenai kesan sampingan terapi sel CAR-T

Akibat dari hasil ini berlipat ganda: Model haiwan yang dijelaskan akan memudahkan penyelidikan mengenai kesan sampingan terapi sel CAR-T. Teknologi pengubahsuaian gen T in-vivo sel T juga dapat digunakan dalam bidang imunoterapi yang lain dan akhirnya hasilnya membentuk dasar untuk dapat memindahkan terapi sel T CAR dari bentuk terapi individu ke bentuk yang berlaku secara universal, apa yang boleh meningkatkan keuntungan terapi. Walau bagaimanapun, sebilangan besar pemeriksaan praklinikal akan diperlukan terlebih dahulu.

!-- GDPR -->