Ubat antiplatelet

permohonan

Inhibitor agregasi platelet digunakan secara lisan atau parenteral untuk mengurangkan trombosis arteri, bergantung pada kelas bahan aktif. Bidang indikasi utama adalah terapi dan profilaksis infark miokard serta profilaksis tromboemboli setelah campur tangan koronari perkutan dan implantasi stent.

kesan

Inhibitor agregasi platelet campur tangan dalam agregasi platelet hemostasis primer hemostasis dan mencegah pembentukan plag platelet oleh mekanisme yang berbeza. Satu membezakan:

  • Inhibitor Cyclooxygenase (COX Inhibitor)
  • Antagonis reseptor glikoprotein GPIIb / IIIa
  • Antagonis reseptor P2Y12
  • Inhibitor fosfodiesterase (perencat PDE)
  • Agonis reseptor prostacyclin
  • Inhibitor Faktor Von Willebrand

Urutan pengagregatan platelet:

Trombosis arteri sering berkembang pada mulanya sebagai hasil pemendapan trombi (trombosit platelet) pada endotelium vaskular atau permukaan eksogen yang diubah secara arteriosklerotik.Pendedahan serat tisu penghubung kolagen dan faktor von Willebrand pada endotelium yang rosak menyebabkan lekatan platelet. Kaskade isyarat yang digabungkan dengan reseptor protein dipicu oleh pengaktif platelet seperti ADP, thromboxane A2, thrombin, tetapi juga serotonin dan adrenalin, yang berinteraksi dengan reseptor yang sesuai, dengan pelepasan ion kalsium khususnya memainkan peranan penting. Pengaktifan membawa kepada perubahan bentuk platelet darah sebagai akibat dari mana butiran platelet dilepaskan. Ini berisi mediator untuk penguatan pengaktifan platelet seperti ADP, kalsium, serotonin dan fibrinogen serta untuk vasokonstriksi dan permulaan pembekuan darah (hemostasis sekunder). Fibrinogen menghubungkan dua platelet masing-masing, sehingga ini menyebabkan penutupan sementara seperti kecacatan endotel. Kestabilan yang diperlukan dari penutupan luka dan hemostasis kekal dicapai dalam proses hemostasis sekunder melalui polimerisasi fibrin untuk membentuk kerangka yang stabil.

Perencat COX

Asid asetilsalisilat (ASA) menghalang enzim cyclooxygenase-1 (COX-1), yang terlibat dalam sintesis tromboksana A2 (TXA2). Oleh kerana platelet tidak mempunyai nukleus sel, mereka tidak dapat menghasilkan semula pengaktif platelet dan terdapat penghambatan agregasi platelet jangka panjang. Kepekatan rendah (100 hingga 300 mg ASA) mencukupi untuk ini.

Antagonis glikoprotein (GP) IIb / IIIa (antagonis reseptor fibrinogen)

Bahan aktif yang sangat berbeza secara struktural abciximab, eptifibatide dan tirofiban diberikan secara intravena dan menghalang reseptor glikoprotein IIb / IIIa yang tergolong dalam integrin. Ini menghalang laluan akhir pengaktifan platelet yang biasa untuk semua jalur isyarat, pengikatan fibrinogen ligan ke reseptor dan pengumpulan platelet yang disebabkan olehnya.

Antagonis reseptor P2Y12 (antagonis reseptor ADP)

Clopidogrel, prasugrel, ticlopidin, ticagrelor dan cangrelor menghalang pengaktifan platelet dengan menyekat reseptor adenosin P2Y12 pada platelet. Walaupun clopidogrel, prasugrel dan ticlopidine adalah prodrugs yang secara tidak langsung dapat menghalang reseptor, ticagrelor dan cangrelor secara membalikkan menghalang kesan yang dimediasi ADP. Bahan aktif tidak mempengaruhi perubahan bentuk platelet yang disebabkan oleh ADP.

Inhibitor fosfodiesterase (perencat PDE)

Inhibitor phosphodiesterase (PDE inhibitor) merangkumi bahan aktif dipyridamole dan cliostazole. Dipyridamole menghalang PDE-5 sehingga cGMP terkumpul, sementara cliostazole menghalang PDE-3 dan membawa kepada kepekatan cAMP yang lebih tinggi. Kedua pengantara siklik menghalang pembebasan kalsium dan dengan itu pengagregatan platelet. Kedua-dua bahan aktif juga mempunyai kesan vasodilating. Dipyridamole juga menghalang pengangkut adenosin. Cliostazol digunakan terutamanya dalam penyakit oklusi arteri periferal.

Agonis reseptor prostacyclin

Iloprost, treprostinil dan epoprostenol adalah analog prostacyclin, rakan fisiologi tromboksana A2 pengaktif platelet. Ubat ini mempunyai kesan vasodilating dan menghalang agregasi platelet dengan menentang kesan TXA2. Ia digunakan terutamanya untuk rawatan hipertensi arteri pulmonari.

Inhibitor Faktor Von Willebrand

Caplacizumab menghalang interaksi antara faktor von Willebrand endotelium dan platelet. Ini menghalang lekatan platelet. Bahan aktif ditunjukkan untuk purpura trombositopenik trombotik (aPTT) yang sangat jarang diperoleh.

Kesan sampingan

Kesan sampingan biasa dari terapi anti-platelet adalah:

  • Kecenderungan pendarahan meningkat dan oleh itu, misalnya, anemia, pendarahan gastrousus dan hematoma
  • Aduan gastrousus seperti loya, muntah, cirit-birit dan dispepsia

Interaksi

Interaksi khas penghambat agregasi platelet adalah peningkatan risiko pendarahan apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang juga boleh mengganggu hemostasis. Ini termasuk:

  • Antikoagulan
  • Ubat Anti-Radang Nonsteroid (NSAID)
  • Antidepresan: Antidepresan Trisiklik, SSRI dan SNRI

Dalam kes antagonis reseptor P2Y12, banyak interaksi dengan sistem sitokrom P-450 mesti dipertimbangkan, yang berdasarkan kedua mekanisme pengaktifan prodrug dan metabolisme perencat terbalik.

Lawan

Kontraindikasi berikut mesti diperhatikan semasa merawat dengan perencat agregasi platelet:

  • Hipersensitiviti terhadap bahan aktif
  • Pendarahan patologi akut, misalnya pada ulser gastrousus, pendarahan intrakranial
  • Disfungsi hati yang teruk

Alternatif

Sebagai tambahan kepada antitrombotik yang menghalang agregasi platelet, ubat-ubatan yang campur tangan dalam hemostasis sekunder dan menghalang pembekuan plasmatik juga digunakan. Berbeza dengan penghambat agregasi platelet, antikoagulan dapat digunakan untuk tromboemboli arteri dan vena.

Bahan-bahan aktif

Perencat COX-1

  • Asid asetilsalisilat

Antagonis reseptor P2Y12

  • Clopidogrel
  • Prasugrel
  • Ticlopidine
  • Ticagrelor
  • Cangrelor

Perencat fosfodiesterase

  • Cilostazol
  • Dipyridamole

Antagonis glikoprotein (GP) IIb / IIIa

  • Abciximab
  • Eptifibatide
  • Tirofiban

Agonis reseptor prostacyclin

  • Iloprost
  • Epoprostenol
  • Treprostinil

Inhibitor Faktor Von Willebrand

  • Caplacizumab

Petunjuk

Inhibitor agregasi platelet sering digunakan dalam kombinasi. Kecenderungan pendarahan yang meningkat mesti diambil kira.

!-- GDPR -->