Inhibitor pengambilan semula norepinefrin / dopamin (SNDRI)

permohonan

SNDRI boleh digunakan untuk penyakit berikut:

  • ADHD
  • kemurungan
  • Narkolepsi

Mereka juga dikenali sebagai agen penghentian anorektik atau nikotin. Kesan anti-rokok setakat ini tidak meyakinkan.

kesan

SNDRI menghalang pengambilan neuron katekolamin (noradrenalin dan dopamin) dengan menyekat pengangkut sel-sel saraf presinaptik yang bertanggungjawab untuk pengambilannya. Perencatan pengambilan semula ini meningkatkan kepekatan bahan utusan dan kesannya bertahan lebih lama.

Mekanisme kesan antidepresan bupropion tidak diketahui. Namun, diduga tindakannya dilakukan melalui mekanisme noradrenergik dan / atau dopaminergik.

Kesan sampingan

Reaksi ubat buruk SNDRI yang paling biasa termasuk:

  • Insomnia, kegelisahan, sakit kepala
  • Hilang selera makan
  • Hiperaktif, nadi tinggi
  • Senak
  • Mulut kering
  • Gangguan visual

Interaksi

Bupropion

  • Bupropion dan metabolitnya adalah perencat kuat CYP2D6. Potensi interaksi dengan substrat 2D6 yang lain (contoh: antipsikotik khas, SSRI lain, antidepresan trisiklik, penyekat beta atau opioid berpotensi rendah) adalah signifikan.
  • Produk ubat yang memerlukan pengaktifan metabolik oleh CYP2D6 untuk berfungsi (mis. Tamoxifen) mungkin kurang berkesan apabila diambil bersama dengan perencat CYP2D6, seperti: B. bupropion, boleh digunakan
  • Walaupun citalopram (SSRI) tidak dimetabolisme oleh CYP2D6, dalam satu kajian bupropion meningkatkan Cmax dan AUC citalopram masing-masing sebanyak 30% dan 40%.
  • Bupropion terutama dimetabolisme melalui sitokrom P450 isoenzim 2B6 (CYP2B6) kepada metabolit aktif utamanya, hidroksibupropion. Penggunaan produk ubat secara serentak yang dapat mempengaruhi metabolisme bupropion melalui CYP isoenzyme 2B6 (misalnya substrat CYP2B6: siklofosfamid, perencat ifosfamide dan CYP2B6: Hasil dalam hidroksibupropion.
  • Kerana bupropion dimetabolisme secara meluas, berhati-hati harus diberikan ketika bupropion diberikan bersama produk perubatan yang diketahui mendorong metabolisme (mis. Karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) atau menghambat (misalnya valproat) kerana ini boleh mempengaruhi keberkesanan dan keselamatan klinikal bupropion .
  • Inhibitor monoamine oksidase A dan B juga menguatkan jalur metabolik katekolaminergik melalui mekanisme yang berbeza daripada bupropion. Penggunaan serentak inhibitor bupropion dan monoamine oxidase (MAOI) dikontraindikasikan. Terdapat sekurang-kurangnya 14 hari antara akhir rawatan dengan MAOI yang tidak dapat dipulihkan dan permulaan rawatan dengan bupropion. Tempoh 24 jam mencukupi untuk MAOI yang boleh diterbalikkan.
  • Menggunakan digoxin pada masa yang sama dengan bupropion dapat menurunkan tahap digoxin. Doktor yang merawat harus sedar bahawa tahap digoxin dapat meningkat lagi jika bupropion dihentikan dan pesakit harus dipantau untuk kemungkinan keracunan digoxin.
  • Bupropion harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang secara bersamaan menerima ubat lain yang diketahui menurunkan ambang kejang kerana risiko kejang meningkat semasa penggunaan bersamaan (mis. Antipsikotik, antidepresan, antimalarial, tramadol, teofilin, steroid sistemik, Quinolones dan antihistamin penenang).
  • Dalam sejumlah kajian pada sukarelawan yang sihat, ritonavir menurunkan kepekatan bupropion yang ada dan metabolit utamanya dengan cara yang bergantung pada dos. Efavirenz juga menurunkan kepekatan bupropion yang ada. Akibat klinikal dari penurunan kepekatan yang ada tidak jelas tetapi mungkin termasuk penurunan keberkesanan dalam rawatan gangguan kemurungan utama (episod kemurungan utama).
  • Bupropion harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang menerima levodopa atau amantadine secara bersamaan. Data klinikal terhad menunjukkan kejadian tindak balas buruk yang lebih tinggi (mis. Mual, muntah, dan kelainan neuropsikiatrik) pada pesakit yang menerima bupropion bersamaan dengan levodopa atau amantadine.
  • Terdapat laporan jarang mengenai kesan sampingan neuropsikiatrik atau penurunan toleransi alkohol pada pesakit yang menggunakan alkohol semasa dirawat dengan bupropion. Pengambilan alkohol harus diminimumkan atau dielakkan semasa rawatan dengan bupropion.
  • Penggunaan bupropion secara serentak dan sistem untuk pentadbiran nikotin transdermal boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Metilfenidat

  • Methylphenidate tidak dikurangkan oleh CYP450 ke tahap yang berkaitan secara klinikal. Pengaruh atau penghambat sistem sitokrom P450 tidak diharapkan mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik metilfenidat.
  • Terdapat laporan yang menunjukkan bahawa metilfenidat dapat mengganggu metabolisme antikoagulan jenis kumarin, antikonvulsan (mis.Phenobarbital, phenytoin, primidone) dan beberapa antidepresan (antidepresan trisiklik dan perencat pengambilan serotonin selektif).
  • Methylphenidate dapat mengurangkan kesan antihipertensi ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi.
  • Perhatian harus diberikan sekiranya pesakit yang dirawat dengan metilfenidat harus dirawat dengan agen lain yang juga dapat meningkatkan tekanan darah.
  • Kerana risiko kemungkinan krisis hipertensi, metilfenidat dikontraindikasikan pada pesakit yang dirawat (pada masa ini atau dalam 2 minggu sebelumnya) dengan MAOI yang tidak selektif dan tidak dapat dipulihkan.
  • Alkohol boleh meningkatkan kesan sampingan ubat psikoaktif CNS termasuk methylphenidate. Oleh itu, disarankan agar pesakit tidak mengonsumsi alkohol dalam tempoh rawatan.
  • Terdapat risiko peningkatan tekanan darah atau degupan jantung secara tiba-tiba semasa pembedahan. Sekiranya pembedahan dijadualkan, methylphenidate tidak boleh digunakan pada hari pembedahan.
  • Keselamatan penggunaan jangka panjang methylphenidate dalam kombinasi dengan clonidine atau agonis alpha-2 yang berpusat di pusat belum disiasat secara sistematik.
  • Perlu berhati-hati semasa menggunakan metilfenidat bersama dengan agen dopaminergik, termasuk agen antipsikotik. Oleh kerana peningkatan kepekatan dopamin ekstraselular adalah salah satu kesan utama metilfenidat, bahan tersebut boleh menyebabkan interaksi farmakodinamik apabila diberikan bersamaan dengan agonis dopamin langsung dan tidak langsung (termasuk DOPA dan antidepresan trisiklik) atau dengan antagonis dopamin (termasuk antipsikotik).

Lawan

  • Hipersensitiviti terhadap bahan aktif masing-masing
  • Sejarah kejang (sawan): Bupropion boleh menurunkan ambang kejang
  • Tumor sistem saraf pusat (CNS)
  • Penyakit serebrovaskular yang sudah ada seperti B. aneurisma serebrum, kelainan vaskular termasuk vaskulitis atau strok
  • Pesakit yang, pada tahap rawatan apa pun, mengalami penarikan secara tiba-tiba dari alkohol atau ubat lain yang diketahui berkaitan dengan risiko sawan (terutamanya benzodiazepin atau ubat seperti benzodiazepin).
  • Pesakit dengan sirosis hati yang teruk
  • glaukoma
  • Pheochromocytoma
  • Diagnosis atau sejarah kemurungan utama, gangguan anoreksia nervosa / anorektik, kecenderungan bunuh diri, gejala psikotik, gangguan mood utama, mania, skizofrenia, gangguan keperibadian psikopat / sempadan
  • Pesakit yang pada masa ini mempunyai bulimia atau anorexia nervosa, atau yang telah didiagnosis dengan keadaan ini pada masa lalu.
  • Penggunaan serentak perencat monoamine oksidase (MAOI atau MAOI). Sekurang-kurangnya 14 hari mesti berlalu antara akhir rawatan dengan MAOI yang tidak dapat dipulihkan dan permulaan rawatan dengan bupropion beta. Tempoh 24 jam mencukupi untuk MAOI yang boleh diterbalikkan.
  • Hipertiroidisme atau tirotoksikosis
  • Penyakit kardiovaskular yang sudah ada termasuk hipertensi yang teruk, kegagalan jantung, penyakit arteri, angina pectoris, signifikan hemodinamik, kongenital, kecacatan jantung, kardiomiopati, infark miokard, aritmia yang berpotensi mengancam nyawa, dan kanalopati (penyakit yang disebabkan oleh disfungsi saluran ion)

Bahan-bahan aktif

NDRI merangkumi bahan aktif:

  • Amineptine (di Jerman, amineptin dapat dipasarkan, tetapi bukan narkotik resep, menurut Lampiran II untuk Bahagian 1, Perenggan 1 Akta Narkotik)
  • Bupropion
  • Metilfenidat

Petunjuk

Status kardiovaskular

Sejarah perubatan yang teliti (termasuk penilaian sejarah keluarga untuk kematian jantung atau kematian yang tidak dijangka atau aritmia ganas) dan pemeriksaan fizikal untuk penyakit jantung yang sudah ada harus dilakukan pada pesakit yang layak mendapat rawatan perangsang.

Kejang

SNDRI hanya boleh digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi kerana mereka dapat menurunkan ambang kejang.

Penyalahgunaan, penyalahgunaan dan penyalahgunaan

Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk penyalahgunaan, penyalahgunaan dan penyalahgunaan SNDRI.

Pemeriksaan dadah

Ubat-ubatan yang mengandungi metilfenidat boleh menyebabkan makmal positif positif untuk amfetamin, terutamanya ketika menggunakan kaedah imunoassay.

Kerana bupropion mempunyai struktur kimia seperti amfetamin, ia mempengaruhi kaedah ujian yang digunakan dalam beberapa ujian ubat kencing cepat. Ini boleh menyebabkan keputusan positif yang salah, terutama untuk amfetamin. Hasil positif biasanya harus disahkan dengan kaedah yang lebih spesifik.

Idea bunuh diri / bunuh diri atau kemerosotan klinikal

Penyakit depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko mendorong ideasi bunuh diri, mencederakan diri sendiri dan membunuh diri (kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri). Peningkatan risiko ini berterusan sehingga terdapat gejala yang melegakan. Oleh kerana ini tidak semestinya berlaku selama beberapa minggu pertama rawatan, oleh itu pesakit harus dipantau dengan teliti sehingga peningkatan berlaku.

!-- GDPR -->