perencat pusat pemeriksaan

permohonan

Inhibitor pusat pemeriksaan digunakan dalam terapi tumor pepejal dan hematologi kerana kesan merangsang imunnya. Bergantung pada protein permukaan yang disasarkan, perencat pusat pemeriksaan boleh dibahagikan kepada subkumpulan berikut.

  • Antibodi anti-CTLA-4: (ipilimumab dan tremelimumab): Digunakan terutamanya dalam melanoma malignan (metastatik)
  • Antibodi anti-PD-1: (nivolumab dan pembrolizumab): Keberkesanan yang baik dalam limfoma Hodgkin, tetapi juga digunakan dalam melanoma malignan (metastatik), karsinoma paru-paru bukan sel kecil (NSCLC), karsinoma sel renal (RCC), tumor kepala dan leher dan karsinoma urothelial
  • Antibodi anti-PD-L1: (atezolizumab, avelumab, dan durvalumab): Gunakan dalam melanoma malignan (metastatik), kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC), karsinoma sel renal (RCC), kanser kepala dan leher, dan karsinoma urothelial

Kajian untuk digunakan dalam bidang onkologi dan imunologi lain sedang dijalankan. Penggunaan perencat pusat pemeriksaan dalam kombinasi dengan imunomodulator dan imunoterapeutik lain juga sedang disiasat.

Kesan

Reseptor sel T dan lata isyarat hiliran memainkan peranan imunologi utama dengan mencetuskan fungsi effector.Walau bagaimanapun, untuk mengelakkan tindak balas imun yang berlebihan, lata isyarat ini dikawal oleh reseptor permukaan penghalang bersama CTLA-4 dan PD-1, yang dinyatakan oleh sel T.

PD-1 dan PD-L1

Sel tumor semakin boleh mengekspresikan protein permukaan perencatan bersama seperti ligan PD-L1 dan dengan itu memintas mekanisme pengawasan (titik pemeriksaan) sistem imun. Sebagai contoh, pengikatan ligan PD-L1 kepada reseptor PD-1 pada sel T menyekat tindak balas imunologi yang terakhir.

Sehubungan itu, fungsi effector sel T terhadap sel tumor boleh dipulihkan jika interaksi antara PD-1 dan PD-L1 disekat oleh perencat pusat pemeriksaan, dengan itu menghalang perencatan lata isyarat sel T.

CTLA-4

CTLA-4 diinduksi oleh sel T yang diaktifkan dan kemudian mempunyai kesan perencatan pada pengaktifan (lebih) mereka. Dengan sekatan terapeutik menggunakan antibodi CTLA-4, ketidakaktifan ini dihalang supaya sel T kekal diaktifkan dan mencetuskan tindak balas imun yang meningkat (sebaiknya terhadap tumor). Tambahan pula, perencat CTLA-4 boleh memulihkan fungsi sel pembentang antigen (APC) dengan menghalang interaksi antara CD80 (B7.1) atau CD86 (B7.2) dan CTLA-4.

kesan sampingan

Disebabkan oleh kesan rangsangan imun, perencat pusat pemeriksaan boleh menyebabkan tindak balas sistem imun yang berlebihan. Ini boleh membawa kepada induksi tindak balas autoimun dan memburukkan lagi penyakit autoimun sedia ada seperti penyakit radang usus (IBD) atau tiroiditis Hashimoto.

Ruam dan gatal-gatal berlaku dengan terapi anti-CTLA-4, serta cirit-birit, ketoksikan hati dan keradangan kelenjar pituitari.

Perencat anti-PD-(L)1 menyebabkan lebih banyak kesan sampingan kulit dan gastrousus dan kurang kerap memberi kesan pada organ endokrin, hati dan paru-paru.

interaksi

Oleh kerana perencat pusat pemeriksaan adalah antibodi, interaksi dengan enzim CYP boleh diketepikan. Oleh itu, tiada interaksi farmakodinamik.

Walau bagaimanapun, sebelum terapi dengan perencat pusat pemeriksaan, penggunaan kortikosteroid sistemik harus dielakkan untuk mengelakkan pengurangan keberkesanan terapi perencat pusat pemeriksaan. Penggunaan serentak beberapa perencat pusat pemeriksaan dan antikoagulan juga harus dipantau dengan teliti untuk meminimumkan peningkatan risiko pendarahan gastrousus. Jika tidak, interaksi khusus ubat dalam konteks rejimen terapi mesti diambil kira.

lawan

Kontraindikasi adalah hipersensitiviti kepada antibodi atau komponen lain dalam formulasi.

alternatif

Alternatif bergantung kepada penyakit, peringkat penyakit dan keadaan individu pesakit.

Di samping itu, profil ekspresi khusus tumor sedia ada bagi molekul permukaan yang boleh disasarkan secara terapeutik harus diambil kira.

melanoma:

  • radioterapi
  • Kemoterapi (lomustine, gemcitabine, dacarbazine, cisplatin, vinblastine, bleomycin)
  • Perencat Angiogenesis (Bevacizumab)
  • Inhibitor kinase (dabrafenib, vemurafenib, cobimetinib, trametinib, ibrutinib)
  • vaksin khusus melanoma
  • virus onkolitik (T-VEC)
  • IL-2
  • IFN-alfa-2b + G-CSF

Kanser paru-paru bukan sel kecil:

  • radioterapi
  • Kemoterapi (cisplatin/vinorelbine, cisplatin/paclitaxel, carboplatin)

Limfoma Hodgkin:

  • radioterapi
  • Kemoterapi (gabungan seperti adriamycin/ bleomycin/ vinblastine/ dacarbazine atau bleomycin/ etoposide/ adriamycin/ cyclophosphamide/ vincristine/ procarbazine/ prednisolone)
  • Antibodi (brentuximab vedotin)

Karsinoma sel skuamosa di kawasan kepala dan leher:

  • radioterapi
  • Kemoterapi (5-fluorouracil, cisplatin, taxanes)
  • Perencat Angiogenesis (Bevacizumab)
  • Antibodi (Cetuximab)

karsinoma urothelial:

  • radioterapi
  • Kemoterapi (cisplatin, 5-fluorouracil, mitomycin C)

Karsinoma esofagus:

  • radioterapi
  • Kemoterapi (cisplatin, 5-fluorouracil, carboplatin, paclitaxel)

bahan-bahan aktif

Inhibitor pusat pemeriksaan boleh dibahagikan mengikut pusat pemeriksaan yang disasarkan:

Antibodi anti-CTLA-4:

  • ipilimumab
  • Tremelimumab (belum diluluskan)

Antibodi Anti-PD-1:

  • nivolumab
  • pembrolizumab

Antibodi anti-PD-L1:

  • avelumab
  • atezolizumab
  • durval ab

Petunjuk

Oleh kerana perencat pusat pemeriksaan melintasi plasenta sebagai antibodi IgG manusia, penggunaan semasa mengandung dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak disyorkan. Dos adalah khusus pesakit dan bergantung pada protokol terapi.

!-- GDPR -->