Antikoagulan oral langsung (DOAK, NOAK)

permohonan

Antikoagulan oral langsung digunakan untuk mencegah dan merawat penyakit tromboemboli. Mereka digunakan untuk profilaksis strok dan juga untuk profilaksis embolik.

Petunjuk adalah

  • Pencegahan tromboemboli utama pada penggantian lutut dan pinggul
  • Rawatan pesakit dengan fibrilasi atrium non-valvular yang telah mengalami strok, serangan iskemia sementara, atau kegagalan jantung

DOAK boleh didapati dalam bentuk tablet dan kapsul bersalut filem. DOAC dan penawarnya jauh lebih mahal daripada antagonis heparin dan vitamin K yang lebih tua. Berbeza dengan kumpulan bahan aktif yang lebih tua, ia berkesan secara langsung pada sasaran ubat dan tidak memerlukan pemantauan terapi.

kesan

DOAK mempunyai sifat antikoagulan dan antitrombotik. Kesannya didasarkan pada penghambatan faktor pembekuan darah. Tidak seperti antagonis vitamin K, mereka tidak campur tangan dalam sintesis faktor pembekuan tetapi berinteraksi secara langsung dengan faktor pembekuan. Bahan aktif dipanggil antikoagulan oral langsung kerana kesannya bebas daripada antitrombin.

Perbezaan dibuat antara perencat faktor Xa dan perencat trombin. Kedua-dua faktor ini menjadi pusat pembekuan darah.

Perencat faktor Xa

Faktor Xa inhibitor menghalang faktor Xa, yang bermaksud bahawa penukaran prothrombin menjadi trombin tidak berlaku. Sue campur tangan secara langsung di lata pembekuan. Tindakan mereka selektif dan boleh diterbalikkan.

Inhibitor Factor Xa merangkumi bahan aktif yang terdapat di pasaran di Jerman

  • Apixaban (Eliquis®)
  • Edoxaban (Lixiana®)
  • Rivaroxaban (Xarelto®)

Perencat trombin

Inhibitor trombin menghalang trombin (faktor II). Dabigatran adalah wakil perencat trombin. Pradaxa® mengandungi dabigatran etexilate sebagai prodrug. Plasma dan esterase hepatik mengubahnya menjadi dabigatran bioaktif. Akibatnya, tidak ada penukaran fibrinogen menjadi fibrin. Dabigatran juga menghalang trombin terikat fibrin. Oleh kerana mekanisme tindakan, ada hubungan erat antara kepekatan plasma dan tahap antikoagulasi.

Kesan sampingan

Kesan buruk yang paling biasa termasuk pendarahan. Anda boleh hadir di semua wakil.

Kesan sampingan lain yang berkaitan dari wakil individu:

  • Dabigatran: dispepsia, mual, ujian fungsi hati yang tidak normal, peningkatan kadar infark miokard
  • Edoxaban: Pendarahan yang teruk dan fatal, terutamanya pendarahan mukosa (hidung, gastrointestinal, urogenital), peningkatan nilai hati, cirit-birit, gastritis, dispepsia
  • Rivaroxaban: takikardia, disfungsi hati, fungsi buah pinggang terjejas.

Interaksi

Interaksi mungkin dilakukan dengan semua bahan aktif yang mempengaruhi pembekuan darah.

Interaksi ubat-ubatan individu yang berkaitan:

  • Dabigatran: Kontraindikasi bersama dengan perencat P-gp yang kuat seperti ketoconazole, ciclosporin, itraconazole, dronedarone, tacrolimus. Berhati-hati dengan perencat P-gp ringan hingga sederhana seperti quinidine, amiodarone, verapamil, clarithromycin dan P-gp inducers seperti rifampicin, St. John's wort, carbamazepine atau phenytoin
  • Apixaban: penggunaan perencat CYP3A4 dan P-gp yang kuat secara serentak tidak digalakkan, mis. Ejen antijamur B. azole dan perencat protease HIV.Hati-hati dengan pemicu CYP3A4 dan P-gp seperti fenobarbital, St. John's wort, carbamazepine atau phenytoin.
  • Edoxaban: P-gp inhibitor: pengurangan dos menjadi 1 x30 mg / d dengan pemberian serentak ciclopsporine, dronedarone, eritromisin, ketoconazole. Pemicu P-gp: Berhati-hati semasa memberikan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, St. John's wort pada masa yang sama.
  • Rivaroxaban: Gunakan dengan perencat CYP3A4 dan P-gp yang kuat tidak digalakkan, mis. B. Ubat antikulat Azole dan penghambat protease HIV. Berhati-hati dengan pemicu CYP3A4 dan P-gp seperti phenobarbital, St. John's wort, carbamazepine atau phenytoin.

Lawan

Secara amnya, semua DOAC dengan pelepasan kreatinin (CrCl) <15 ml / min tidak digalakkan atau dikontraindikasikan. Untuk maklumat lebih terperinci, sila rujuk maklumat berkaitan bahan aktif atau maklumat pakar. Sekiranya terdapat kecenderungan pendarahan akibat disfungsi hati, DOAC harus digunakan secara terhad; harap perhatikan juga maklumat dalam maklumat teknikal individu.

Alternatif

Sebagai alternatif, selepas rawatan awal dengan antikoagulan parenteral, antagonis vitamin K (VKA) seperti phenprocoumon dan warfarin dapat digunakan untuk rawatan akut trombosis urat dalam dan emboli paru. Kekerapan berulang tromboemolik tidak kurang biasa di bawah DOAC daripada di bawah VKA. Walau bagaimanapun, pendarahan teruk berlaku lebih kerap semasa menggunakan VKA daripada ketika menggunakan DOAK.

Bahan-bahan aktif

Perencat Faktor Xa

• apixaban
• Edoxaban
• Rivaroxaban

Perencat trombin

• Dabigatran

Gambaran keseluruhan perbandingan

DabigatranApixabanEdoxabanRivaroxabanCara tindakanperencat trombin boleh balik langsungperencat bolehbalik langsung faktor Xaperencat bolehbalik langsung faktor Xaperencat bolehbalik langsung faktor XaHWZ12-14 jam, diperpanjang sekiranya disfungsi buah pinggang), pengambilan berkala diperlukanlebih kurang 12 jam, pengambilan berkala diperlukanlebih kurang 10-14 jam, pengambilan berkala diperlukan5-9 jam untuk orang muda, 11-13 jam untuk orang tua, pengambilan biasa diperlukanPenghapusan ginjallebih kurang 85%lebih kurang 27%lebih kurang 50%lebih kurang 33% tidak berubah, lebih kurang 33% setelah tidak aktifPermulaan tindakansetelah lebih kurang 2 jamselepas lebih kurang 3-4 jamselepas kira-kira 1-2 jamselepas lebih kurang 2-4 jamNormalisasi pembekuan 1Setelah 12 hingga 48 jam atau lebih, bergantung pada fungsi ginjal, lihat juga peraturan untuk menghentikan prosedur invasif atau pembedahan dalam maklumat produkselepas 12-24 jamselepas 12-24 jamselepas 12-24 jamPemantauanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan ujian pembekuan yang biasa digunakanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan ujian pembekuan yang biasa digunakanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan ujian pembekuan yang biasa digunakanbiasanya tidak perlu, tidak mungkin dengan ujian pembekuan yang biasa digunakan

1 Ini adalah garis panduan. Masa hingga normalisasi boleh lebih lama sekiranya berlaku overdosis atau, dalam kes individu, dengan dos yang mencukupi (kerana penyebaran tahap darah yang besar).

Petunjuk

Setakat ini hanya ada satu penawar di pasaran untuk dabigatran: idarucizumab.

Penawar, Andexanet alpha, juga telah berada di pasaran untuk apixaban dan rivaroxaban sejak September 2019.

!-- GDPR -->